Os defeitos do tubo neural são malformações congênitas relacionadas a alterações no fechamento do tubo neural nas primeiras semanas do desenvolvimento embrionário, entre eles estão a anencefalia, a espinha bífida e a encefalocele. Embora a suplementação periconcepcional com ácido fólico seja uma medida estabelecida para reduzir sua ocorrência, ainda assim, a vitamina B12 tem sido investigada por sua relação com o metabolismo do folato e com processos fundamentais ao desenvolvimento embrionário, como síntese de DNA, divisão celular e metilação1.
Papel biológico da vitamina B12 no fechamento do tubo neural
A vitamina B12 atua como cofator da metionina sintase, enzima envolvida na remetilação da homocisteína em metionina e na disponibilidade de folato para vias metabólicas. Na deficiência de B12, essa reação pode ser prejudicada, levando à indisponibilidade funcional do folato, fenômeno conhecido como methyl trap, mesmo quando as reservas parecem adequadas. Esse mecanismo pode estar relacionado a alterações na síntese de nucleotídeos e de S-adenosilmetionina, com potencial relevância para processos envolvidos no fechamento do tubo neural1.
Evidências sobre o status materno de vitamina B12 e defeitos congênitos
A associação epidemiológica entre baixo status materno de vitamina B12 e defeitos do tubo neural é consistente, embora derive predominantemente de estudos observacionais. Em três estudos caso-controle aninhados em coortes irlandesas, concentrações maternas de B12, medidas em média na 15ª semana de gestação, foram menores entre mães de gestações afetadas. Mulheres no menor quartil de B12 apresentaram odds ajustadas cerca de duas a três vezes maiores de gestação afetada, em comparação às do maior quartil; concentrações inferiores a 250 ng/L estiveram associadas aos maiores riscos. Com base nesses achados e considerando a redução fisiológica da B12 ao longo da gestação, os autores sugeriram que mulheres iniciem a gestação com concentrações séricas acima de 300 ng/L (221 pmol/L), embora esse valor represente uma extrapolação e o benefício adicional de níveis mais elevados permaneça incerto2.
Uma revisão sistemática com meta-análise de 38 estudos caso-controle, envolvendo 2.316 gestações afetadas e 4.298 controles de 14 países, reforçou essa associação. As concentrações maternas de B12 foram significativamente menores no grupo com defeitos do tubo neural, com diferença média padronizada de −0,23 (IC 95%: −0,32 a −0,14). A associação permaneceu significativa entre estudos nos quais não havia diferença relevante de folato entre casos e controles. Entretanto, a heterogeneidade entre os estudos, as diferenças no momento de coleta dos biomarcadores e o delineamento observacional limitam inferências causais; ensaios clínicos futuros são necessários para definir o papel e estratégias de suplementação com vitamina B121.
O status materno de B12 está associado à condição bioquímica do recém-nascido. Em uma coorte prospectiva realizada em Bangalore, no sul da Índia, a deficiência materna no início da gestação foi associada a risco aproximadamente duas vezes maior de deficiência neonatal de B12, enquanto concentrações maternas mais elevadas foram associadas a menor risco neonatal. Embora o estudo não tenha avaliado defeitos do tubo neural, seus resultados reforçam a importância de avaliar o risco de deficiência, especialmente em mulheres com baixa ingestão de alimentos de origem animal ou condições que comprometam a absorção da vitamina3.
Evidências sobre a suplementação de vitamina B12 na gestação
Quanto à suplementação, a revisão Cochrane de 2024 identificou cinco ensaios clínicos, com 984 gestantes. A suplementação oral pode aumentar as concentrações maternas e reduzir a deficiência bioquímica de B12; contudo, a certeza da evidência foi considerada muito baixa. Nenhum dos ensaios avaliou defeitos do tubo neural, e o impacto da suplementação sobre desfechos clínicos e funcionais maternos e infantis ainda não está estabelecido. Portanto, a correção da deficiência de B12 e a prevenção de defeitos do tubo neural são questões clínicas relacionadas, mas a revisão não estabelece que a suplementação de B12 previna essas malformações4.
Dados intervencionistas recentes acrescentam informações sobre populações com maior risco nutricional. No ensaio MATCOBIND, gestantes predominantemente vegetarianas receberam 250 ou 50 µg/dia de metilcobalamina desde o primeiro trimestre até seis meses após o parto. A dose de 250 µg/dia promoveu maior aumento das concentrações maternas de B12 e associou-se a um maior quociente médio de desenvolvimento mental dos lactentes aos 9–12 meses, sem diferença significativa no desenvolvimento motor, na antropometria, nos escores de Apgar ou na morbidade infantil. Como ambos os grupos receberam B12 e os defeitos do tubo neural não foram avaliados, o estudo não permite concluir que doses mais altas previnam essas malformações5.
Síntese
A manutenção de níveis adequados de vitamina B12 antes e durante a gestação é relevante para o metabolismo do folato e para o desenvolvimento embrionário. Embora a deficiência materna esteja associada a maior risco de defeitos do tubo neural, ainda são necessários estudos que confirmem o benefício preventivo da suplementação. Portanto, a avaliação do risco e a correção da deficiência devem complementar, e não substituir, o uso periconcepcional de ácido fólico1,2,4.
Referências
- Nie L, Liu X, Li X, Ren Z, Cheng X, Wu Y, Li Z, Liu J. Beyond Folate: The Emerging Role of Maternal Vitamin B12 in Neural Tube Development. Nutrients. 2025 Jun 19;17(12):2040.
- Molloy AM, Kirke PN, Troendle JF, Burke H, Sutton M, Brody LC, Scott JM, Mills JL. Maternal vitamin B12 status and risk of neural tube defects in a population with high neural tube defect prevalence and no folic Acid fortification. Pediatrics. 2009 Mar;123(3):917-23.
- Finkelstein JL, Fothergill A, Krisher JT, Thomas T, Kurpad AV, Dwarkanath P. Maternal vitamin B12 deficiency and perinatal outcomes in southern India. PLoS One. 2021 Apr 6;16(4):e0248145.
- Finkelstein JL, Fothergill A, Venkatramanan S, Layden AJ, Williams JL, Crider KS, Qi YP. Vitamin B12 supplementation during pregnancy for maternal and child health outcomes. Cochrane Database Syst Rev. 2024 Jan 8;1(1):CD013823.
- Nagpal J, Mathur M, Rawat S, Singhal A, Pant R, Shah A, Nixon L, Mishra VK, Nagrath D, Heys M, Cortina-Borja M, Michie C, Gautam J, Karmacharya SB, Rai S, Lakhanpaul M. Maternal supplementation of vitamin B12 in predominantly vegetarian pregnant women improves their vitamin B12 status and the neurodevelopment of their infants: the MATCOBIND multicentric double-blind randomised control trial. BMJ Paediatr Open. 2026 Mar 18;10(1):e004112.
