A vitamina D, além de sua conhecida função na homeostase do cálcio, vem sendo amplamente estudada por seu papel imunomodulador, especialmente na asma. Diversos estudos sugerem que níveis adequados dessa vitamina influenciam positivamente a resposta inflamatória e o remodelamento das vias aéreas, modulando fatores genéticos e metabólicos associados à doença.1-4
Foi evidenciado que a suplementação de vitamina D gerava menor expressão do gene ORMDL3 e aumento da produção de esfingolipídios. Este gene codifica a proteína reguladora 3 da biossíntese de esfingolipídios ORMDL. Os esfingolipídios são componentes das membranas plasmáticas celulares e alguns esfingolipídios participam como sinalizadores intracelulares na diferenciação celular. Em estudos clínicos, foi concluído que o gene ORMDL3 é um fator de risco para asma em humanos, porém ainda sem esclarecimento completo do mecanismo de ação pelo qual este gene leva a predisposição à asma. Aventa-se a hipótese de que ele também influencie a resposta de células Th2, via associada a produção de IgE, atopias e reatividade das vias aéreas.
Esta menor expressão genética está relacionada a menor reatividade das vias aéreas (um fator central no remodelamento, inflamação e fibrose característicos da asma), e aumento de esfingolipídios, que por sua vez, foi associado a efeito protetor durante a gestação contra o desenvolvimento de asma. Esta evidência foi inicialmente observada no estudo VDAART (Vitamin D Antenatal Asthma Reduction Trial) e cria-se assim hipóteses de possíveis alvos terapêuticos, assim como comprovam o benefício da suplementação de vitamina D nesta população.
O VDAART tinha o objetivo de avaliar se a suplementação de vitamina D em gestantes entre 10 a 18 semanas no pré-natal poderia prevenir o desenvolvimento de asma e alergias em seus filhos. É um estudo duplo cego randomizado controlado com um braço de tratamento com 4.000UI ao dia de vitamina D3 juntamento com polivitamínico com 400UI de Vitamina D3, e um braço placebo contendo somente o mesmo polivitamínico, ambos durante toda a gestação. A análise aos 3 anos de idade das crianças mostrou tendência de proteção contra asma (p=0,051). Mesmo não tendo alcançado significância estatítica, as crianças seguem sendo acompanhadas para reavaliações ao longo dos anos para determinar se a diferença é clinicamente significativa, especialmente em mulheres que começaram o estudo com níveis de vitamina D >30 ng/mL.
Outros dados apresentados bastante interessantes com possível nova publicação prevista para setembro de 2025, demonstraram que a suplementação de vitamina D reduziu biomarcadores inflamatórios em pré-escolares asmáticos, com destaque para a diminuição de neutrófilos, sugerindo um potencial papel na modulação da inflamação neutrofílica da asma (fenótipo frequentemente associado à pior resposta ao tratamento convencional).
Em outra palestra, ainda relacionada ao tema vitamina D e ação pulmonar, destacou-se que os níveis elevados de vitamina D atingem um platô de ação antiviral no tecido pulmonar, indicando que seu efeito não é indefinidamente progressivo, mas que pode ser otimizado quando dentro da faixa sérica adequada.
O COPSAC2010 (Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood), teve seus dados utilizados em diversos estudos e em um deles com a mesma conclusão vista no VDAART. Os filhos das mães que foram suplementadas com vitamina D em 2.400 UI ao dia durante a gestação, apresentaram tendência de menor risco de asma aos 3 anos de idade, menor resistência das vias aéreas e melhor VEF1 aos 6 anos de idade, com um p valor também muito próximo da significância (p-valor: 0,051). Mesmo assim, reforça-se a hipótese de que a vitamina D contribui para o desenvolvimento fetal pulmonar saudável e para a proteção a asma (redução da hiperresponsividade brônquica).
As evidências atuais consolidam a vitamina D como um modulador relevante da fisiopatologia da asma, atuando desde o período gestacional até a infância na redução da inflamação e na melhora da função pulmonar.1–4 Ensaios clínicos como VDAART, COPSAC2010 e DIVA avançam no entendimento de seus mecanismos, sugerindo que a manutenção de níveis adequados pode representar uma estratégia preventiva e terapêutica complementar. Contudo, a definição de dose ótima e janela de intervenção ainda requer investigação, considerando o efeito platô e a variabilidade individual de resposta.1,2,4
O que é o Workshop de vitamina D?
O Workshop de vitamina D é um congresso científico, multidisciplinar, englobando diferentes profissionais da área da saúde que trabalham em pesquisas com vitamina D. O evento contava com participantes de diversas localidades mundiais, tanto palestrantes como expectadores. A organização do evento foi realizada pela Sra. Carmem Reynolds e Sra. JoEllen, da Clínica Mayo, em parceria com Dr. Carlos Bernal-Mizrachi (Universidade de Missouri) e Sr. John White (Universidade McGill).
Saiba mais em: https://vitamindworkshop.org/montreal-2025
Referências:
- Litonjua AA, Carey VJ, Laranjo N, Harshfield BJ, McElrath TF, O'Connor GT, Sandel M, Iverson RE Jr, Lee-Paritz A, Strunk RC, Bacharier LB, Macones GA, Zeiger RS, Schatz M, Hollis BW, Hornsby E, Hawrylowicz C, Wu AC, Weiss ST. Effect of Prenatal Supplementation With Vitamin D on Asthma or Recurrent Wheezing in Offspring by Age 3 Years: The VDAART Randomized Clinical Trial. 2016 Jan 26;315(4):362-70.
- Chawes BL, Bønnelykke K, Stokholm J, Vissing NH, Bjarnadóttir E, Schoos AM, Wolsk HM, Pedersen TM, Vinding RK, Thorsteinsdóttir S, Arianto L, Hallas HW, Heickendorff L, Brix S, Rasmussen MA, Bisgaard H. Effect of Vitamin D3 Supplementation During Pregnancy on Risk of Persistent Wheeze in the Offspring: A Randomized Clinical Trial. 2016 Jan 26;315(4):353-61.
- Litonjua AA, Carey VJ, Laranjo N, Stubbs BJ, Mirzakhani H, O'Connor GT, Sandel M, Beigelman A, Bacharier LB, Zeiger RS, Schatz M, Hollis BW, Weiss ST. Six-Year Follow-up of a Trial of Antenatal Vitamin D for Asthma Reduction. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):525-533.
- Altman MC, Beigelman A, Ciaccio C, Gern JE, Heymann PW, Jackson DJ, Kennedy JL, Kloepfer K, Lemanske RF Jr, McWilliams LM, Muehling L, Nance C, Peebles RS Jr. Evolving concepts in how viruses impact asthma: A Work Group Report of the Microbes in Allergy Committee of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2020 May;145(5):1332-1344.
