Atualmente temos observado de forma ampla e preocupante a utilização de análogos de GLP1 para tratamento do diabetes mellitus tipo 2, da obesidade e para redução de risco cardiovascular em grupos selecionados. 1,2
O peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) é um hormônio incretina derivado do intestino que potencializa a secreção de insulina, inibe a de glucagon, reduzindo o apetite e retardando a taxa de esvaziamento gástrico em resposta à ingestão de alimentos.2
O QUE É UM HORMÔNIO INCRETINA?
São hormônios produzidos pelo intestino delgado e grosso após a ingestão de alimentos para regular o açúcar no sangue, através de estímulo de liberação de insulina pelo pâncreas. Este efeito é um fenômeno onde a resposta secretora de insulina é duas ou três vezes maior na administração oral de glicose em comparação à intravenosa.3
O QUE SÃO OS ANÁLOGOS DE GLP1?
Os análogos do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) são fármacos que mimetizam a ação do GLP-1 endógeno, um hormônio produzido no intestino delgado. Apresenta como principais efeitos fisiológicos um aumento na secreção de insulina dependente de glicose, uma redução de glucagon, um aumento da saciedade com redução da ingesta alimentar e um retardo do esvaziamento gástrico. 4
Os fármacos mais conhecidos e utilizados são Semaglutida (Ozempic®, Wegovy®, Rybelsus®) / Liraglutida (Saxenda® e Victoza® ) / Dulaglutida (Trulicity®) e tirzepatida um agonista duplo GLP-1/GIP ( Mounjaro®).4
O uso crescente em mulheres em idade reprodutiva torna essencial a discussão sobre as interações com os anticoncepcionais hormonais.
QUAIS SÃO OS EFEITOS DOS ANALOGOS DO GLP1?
Os principais efeitos dos análogos do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1) são: (figura)
- Redução da glicemia através da liberação de insulina e inibição de glucagon dependente da dose de glicose.5
- Diminuição de apetite com aumento de saciedade que promove perda de peso5
- Diminuição da motilidade gastrointestinal, retardando o esvaziamento gástrico, que pode alterar a absorção de medicamentos orais. 5
- Diminuição do risco de eventos cardiovasculares (infarto, acidente vascular cerebral)5
- Redução da Albuminuria e posterga a progressão de doença renal auxiliando na função renal.5
- Redução da pressão arterial5,6
- Melhora do perfil lipídico5,6
- Ação anti-inflamatória 5
Dados – ref 5,6 Nauck M.A. , Tuttle K.R., Tschöp M.H., Blüher M. Glucagon-like receptor agonists and next-generation incretin-based medications: metabolic, cardiovascular, and renal benefits Lancet 2026 14:S0140-6736(25)02105-1
Galli M., Benenati S., Laudani C., Simeone B. et al Cardiovascular Effects and Tolerability of GLP-1 Receptor Agonists: A Systematic Review and Meta-Analysis of 99,599 Patients. J Am Coll Cardiol 2025 ;18;86(20):1805-1819.
Um dos efeitos de ação destas medicações é o retardo de esvaziamento gástrico que pode alterar a velocidade de absorção de drogas por via oral. Também modificam alguns parâmetros farmacocinéticos como a concentração máxima (Cmax) e o tempo para se obter esta concentração (Tmax) ou seja, o tempo para atingir a concentração máxima é prolongado, refletindo a absorção mais lenta devido ao trânsito gástrico retardado.5,7,8 Esses achados são mais pronunciados para medicamentos cuja absorção depende do esvaziamento gástrico, como os contraceptivos orais, a digoxina, as estatinas e os anticoagulantes.
Todas estas alterações não indicam uma perda de eficácia, mas precisam de avaliação específica na dependência do fármaco utilizado. 7,8
AS ALTERAÇÕES CAUSADAS PELOS ANALOGOS DE GPL1 PODEM INTERFERIR NA UTILIZAÇÃO DOS ANTICONCEPCIONAIS HORMONAIS POR VIA ORAL?
Revisão da literatura publicada recentemente revelou que a coadministração de uma terapia baseada em incretina e um contraceptivo oral pode estar associada a diferentes alterações na farmacocinética na dependência do agente utilizado.6 Os estudos com os agonistas clássicos do receptor de GLP-1 (ex: semaglutida) demonstraram que não há redução clinicamente relevante da biodisponibilidade, mantendo os níveis de etinilestradiol e de levonorgestrel adequados. Desta forma não é necessária a modificação da prescrição contraceptiva.8-10
No entanto, o uso de tirzepatida, um agonista duplo de GLP-1/GIP, aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 2022 para o tratamento do diabetes mellitus tipo II, pode causar alterações na absorção de anticoncepcionais orais, especialmente após a primeira dose, devido ao maior retardo do esvaziamento gástrico.7,8,11 Com a recente aprovação deste novo agonista duplo de GLP-1 e GIP e sua crescente popularidade para uso em diabetes e para indicações não aprovadas em bula, como o tratamento da obesidade, é imprescindível compreender a diferença entre este agente e outros no mercado no que diz respeito às interações com contraceptivos orais.
Agentes incretínicos de longa duração têm um efeito maior no esvaziamento gástrico do que os de curta duração. Assim, a administração semanal e em altas doses de tirzepatida causa um atraso maior no esvaziamento gástrico e, portanto, um impacto maior na absorção de medicamentos orais.6,10,12
Revisão de literatura publicada em 2024 avaliou 6 estudos de diferentes países realizados em mulheres na pré ou pós menopausa.8
Apenas um estudo avaliou o uso de tirzepatida com contraceptivo hormonal oral que mostrou um efeito significativo na redução na área sob a curva de concentração plasmática-tempo do fármaco (AUC), na concentração máxima(Cmax ) e uma elevação no tempo (Tmax) para atingir a concentração plasmática máxima.8,12
Nesta pesquisa foram avaliadas 40 mulheres de 18 a 45 anos; aparentemente saudáveis, e que não pretendiam constituir família dentro de 2 meses após o término do estudo. Os autores relataram uma redução na área sob a curva de concentração plasmática dos hormônios em 20% e uma alteração no valor de concentração máxima de 59% no componente estrogênico(etinilestradiol) e de 66% no norgestimato.12 A utilização de tirzepatida lentifica o esvaziamento gástrico alterando desta forma a absorção de medicamentos por via oral. 8,13,14
Essa interação é mais pronunciada após doses iniciais ou aumentos, com atenuação ao longo do uso crônico por taquifilaxia. Por isso, recomenda-se que a administração de anticoncepcionais orais ocorra pelo menos 4 horas antes da aplicação do tirzepatida, ou o melhor seria considerar métodos contraceptivos alternativos não orais durante o tratamento.8,14
Os outros 5 estudos envolvendo agonistas do receptor de GLP-1(dulaglotida, liraglutida, semaglutida, exenatida) não mostraram diferença estatisticamente ou clinicamente significativa no impacto dos agentes sobre os contraceptivos hormonais orais2,8
QUAL DEVE SER A ORIENTAÇÃO PARA USO DE CONTRACEPTIVOS?
As recomendações são para evitar o uso de contraceptivos hormonais orais com tirzepatida, optando por métodos que utilizem outras vias como a vaginal, a transdérmica ou uterina.
A orientação pode seguir o esquema (ver figura)
Atenção especial necessita ser dada para as mulheres que usam método hormonal oral e vão iniciar ou já estão utilizando Tirzepatida(Mounjaro®). Elas devem ser orientadas para migrar para método hormonal não oral como o anel vaginal, que não depende da absorção gastrointestinal e, portanto, não sofre interferência do retardo do esvaziamento gástrico induzido pela tirzepatida. Dessa forma, mantêm estabilidade farmacocinética e eficácia contraceptiva, configurando opção preferencial em usuárias dessa medicação.8
Também podem ser orientadas a associar ao anticoncepcional hormonal oral que já estão utilizando um método de barreira(condom).8,14,15
Usuárias de Semaglutida (Ozempic®, Wegovy®, Rybelsus®) / Liraglutida (Saxenda® e Victoza® ) / Dulaglutida (Trulicity®) podem continuar com métodos hormonais por via oral mas deve ser reforçada a adesão e o uso correto.
Para as mulheres que utilizam Exenatida(Byetta®) (2x/dia) a recomendação é para que a tomada do anticoncepcional anteceda em pelo menos uma hora o uso do análogo.
Os efeitos adversos associados ao uso de Tirzepatida(Mounjaro®) variam conforme o tempo de uso, sendo mais pronunciados nas primeiras semanas e após cada escalonamento de dose, período em que o retardo do esvaziamento gástrico é mais intenso, aumentando desta forma os sintomas gastrointestinais como náusea, vômito e diarreia. Esses efeitos tendem a ser transitórios e a diminuir com o tempo, à medida que ocorre taquifilaxia do retardo do esvaziamento gástrico. 8
Os efeitos adversos dos contraceptivos em mulheres que utilizam tirzepatida são os próprios do método, como por exemplo sangramento uterino aumentado e cólicas com DIU de cobre, ou irritação local com preservativos. Não há evidência de aumento de risco de infecção, trombose, relacionada à combinação desses métodos com tirzepatida..
De acordo com a bula da tirzepatida (Mounjaro®, Eli Lilly), é recomendado o uso de método contraceptivo não oral ou método de barreira por 4 semanas após início ou escalonamento da dose, devido à redução transitória da exposição aos contraceptivos orais observada em estudo farmacocinético.15
A ANVISA aprovou bulas de análogos de GLP-1 como semaglutida e tirzepatida, com advertências sobre riscos em gravidez e lactação, mas não emitiu recomendações específicas diretas sobre interação com anticoncepcionais hormonais orais em suas notas técnicas públicas recentes. As bulas, aprovadas pela agência, enfatizam contraindicações em gestantes e alertas para contracepção eficaz, recomendando métodos não orais em casos de risco.15
A FEBRASGO emitiu recomendações específicas para o uso de análogos de GLP-1 em mulheres férteis, priorizando segurança contraceptiva e planejamento gestacional devido à falta de dados sobre teratogenicidade. Essas orientações foram publicadas em julho de 2025, em parceria com a SBEM, baseadas em revisões farmacocinéticas.16
REFERENCIAS
- Htike ZZ, Zaccardi F, Papamargaritis D, Webb DR, Khunti K, Davies MJ. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes: a systematic review and mixed-treatment comparison analysis. Diabetes Obes Metab. 2017;19(4):524–36.
- Shi Q, Wang Y, Hao Q, Vandvik PO, Guyatt G, Li J, et al. Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. The Lancet. 2022;399(10321):259–69.
- Nauck MA, Meier JJ . Incretin Hormones: Their Role in Health and Disease.Diabetes, Obesity & Metabolism. 2018;20 Suppl 1:5-21.
- Brown E, Heerspink H. J. L.,Cuthbertson D J. Wilding J.P.H. SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists: established and emerging indications. Lancet2021;17;398(10296):262-276.
- Nauck M.A. , Tuttle K.R., Tschöp M.H., Blüher Glucagon-like receptor agonists and next-generation incretin-based medications: metabolic, cardiovascular, and renal benefits Lancet 2026 14:S0140-6736(25)02105-1
- Galli M., Benenati S., Laudani C., Simeone B. et al Cardiovascular Effects and Tolerability of GLP-1 Receptor Agonists: A Systematic Review and Meta-Analysis of 99,599 Patients. J Am Coll Cardiol 2025 ;18;86(20):1805-1819.
- Calvarysky B, Dotan I, Shepshelovich D, Leader A, Cohen TD. Drug-Drug Interactions Between Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and Oral Medications: A Systematic Review. Drug Safety. 2024;47(5):439-451
- Skelley J W., Swearengin K , York A. L. , Glover L H. The impact of tirzepatide and glucagon-like peptide 1 receptor agonists on oral hormonal contraception Journal of the American Pharmacists Association 2024; 64: 204e211.
- Kapitza C., Nosek L., Jensen L., Hartvig H, Jensen C. B. , Flint A. Semaglutide, a once-weekly human GLP-1 analog, does not reduce the bioavailability of the combined oral contraceptive, ethinylestradiol/levonorgestrel . J Clin Pharmacol . 2015 ;55(5):497-504.
- Jordy AB, Albayaty M, Breitschaft A, et al.Effect of Oral Semaglutide on the Pharmacokinetics of Levonorgestrel and Ethinylestradiol in Healthy Postmenopausal Women and Furosemide and Rosuvastatin in Healthy Subjects.Clinical Pharmacokinetics. 2021. 60(9):1171-1185.
- Mounjaro (tirzepatide) – Clinical Pharmacology Review. Silver Spring (MD): U.S. Food and Drug Administration; 2022. https://www.accessdata.fda.gov
- A Study of the Effect of Tirzepatide on How the Body Handles Birth Control Pills in Healthy Female Participants https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04172987.
- Tong J. Give the receptor a brake: slowing gastric emptying by GLP-1. Am Diabetes Assoc. 2014;63(2):407e409.
- Wyckoff J. A., Lapolla A., Asias-Dinh B. D.Barbour L. A.et al Preexisting Diabetes and Pregnancy: An Endocrine Society and European Society of Endocrinology Joint Clinical Practice Guideline J Clin Endocrinol Metab. 2025 13;110(9):2405–2452.
- Eli Lilly and Company. Mounjaro® (tirzepatide) injection, for subcutaneous use: prescribing information. Indianapolis (IN): Eli Lilly and Company; 2023. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215866s000lbl.pdf
- Federação Brasileira das Associações de Ginecologia e Obstetrícia (FEBRASGO). Recomendações sobre medicamentos emagrecedores e anticoncepcionais orais [Internet]. Rio de Janeiro: FEBRASGO; 2025 Jul 3
,
