A diabetes gestacional, uma condição onde há qualquer grau de intolerância à glicose que se apresenta pela primeira vez na gravidez, é um problema crescente em todo o mundo, causando complicações de longo e curto prazo para a mãe e seu bebê.
Intervenções simples, fáceis de administrar e aceitáveis são necessárias para prevenção da diabete gestacional. O mio-inositol é um nutriente de carboidrato simples que o corpo necessita para muitas funções celulares, e um tratamento com potencial para o controle da diabetes gestacional.
Inositol e metabolismo da glicose
Todas as células contêm fosfolipídios de inositol como componentes de suas membranas, e o inositol faz parte da base estrutural dos mensageiros intracelulares, como trifosfatos de inositol, lipídios de fosfato de fosfatidilinositol e glicanos de inositol.
Portanto, o inositol tem sido atribuído a uma variedade de funções, incluindo crescimento e sobrevivência celular, regulação da osteogênese, atividade reprodutiva e regulação metabólica, entre outras.
Pertencente à família da glicose, o inositol é um hexa-hidroxi ciclohexano e possui 9 estereoisômeros. Os dois mais conhecidos pela literatura são o Mio-inositol e D-chiro-inositol, os quais atuam como agentes sensibilizadores de insulina, participam da ativação de enzimas que regulam o metabolismo da glicose, e utilizados no tratamento de distúrbios metabólicos [1].
Inositol melhora a sensibilidade a insulina e a ovulação em pacientes com SOP
A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é uma das causas endócrinas mais comuns de infertilidade feminina. Apesar de ter um número suficiente de oócitos recuperados durante o processo de estimulação ovariana, a competência oocitária é afetada na SOP.
A resistência à insulina e sua subsequente hiperinsulinemia também é encontrada em 50-70% das mulheres com a síndrome dos ovários policísticos, e por isso é considerada um fator-chave de anovulação e hiperandrogenismo nessas pacientes.
Entre as mulheres com SOP, vários estudos já mostraram que a via de sinalização de insulina prejudicada leva a esteroidogênese ovariana anormal [2].
Na síndrome dos ovários policísticos, os mecanismos de desenvolvimento da resistência à insulina são a resistência dos tecidos alvo periféricos, e a diminuição do clearance hepático de insulina.
Essa resistência periférica dá-se por um defeito pós-receptor da insulina, onde provavelmente por causa genética, há um impedimento na via do transporte da glicemia, com consequente hiperinsulinemia e aumento da atividade de enzimas específicas envolvidas no aumento da produção de androgênios.
Mio-ionositol como agentes sensibilizadores da insulina
A ligação estabelecida entre SOP e resistência à insulina abre espaço para agentes sensibilizadores de insulina como as estratégias terapêuticas mais bem-sucedidas.
Os agentes sensibilizadores da insulina são úteis na redução da hiperinsulinemia e hiperandrogenemia, bem como na restauração da ovulação em muitas mulheres com SOP.
Os usos de mio-inositol na gravidez para prevenir ou tratar diabetes gestacional
Vários ensaios clínicos randomizados avaliaram os efeitos benéficos da suplementação de inositol em diferentes contextos clínicos, como em gestantes com risco de diabetes mellitus gestacional e pacientes com diabetes mellitus tipo 2.
Num trabalho publicado na revista Minerva Obstet Gynecol., os autores avaliaram se o uso de uma baixa dosagem de suplementação de mio-inositol poderia diminuir a probabilidade de diabetes gestacional em mulheres grávidas com excesso de peso [3].
Neste estudo randomizado, duplo-cego e controlado, 60 mulheres grávidas com sobrepeso e com 12-14 semanas de gestação foram avaliadas.
Os participantes foram divididos em dois grupos, e um grupo recebeu mio-inositol 2000 mg mais 400 μg de ácido fólico diariamente, e o grupo controle que recebeu 400 μg de ácido fólico diariamente de 14 a 24 semanas de gestação.
Como alvo do estudo, foi analisada a ocorrência de diabetes gestacional com base no teste oral de tolerância à glicose (TOTG) de 75 g de 2 horas entre 24-28 semanas gestacionais. Os desfechos secundários avaliados também foram: resultados da insulinoterapia, resistência à insulina e perfil lipídico, ganho de peso gestacional e desfechos fetais e maternos.
Os resultados demonstraram que a incidência de diabetes gestacional no grupo mio-inositol foi visivelmente minimizada em comparação com a do grupo controle (RR 0.29, 95% CI 0.09-0.94, p=0.037). Não houve diferenças entre os dois grupos na glicemia em jejum, insulina em jejum, HOMA-IR, terapia com insulina e triglicerídeos. Também não houve relato de reações adversas graves aos medicamentos [3]. Futuros ensaios clínicos randomizados são necessários para que se obtenha a caracterização da formulação ótima e a população-alvo.
Em suma, a suplementação de inositol pode ser considerada um agente terapêutico em condições de resistência à insulina e hiperglicemia não grave.
Apesar dos mecanismos moleculares do efeito do mio-inositol em pacientes com SOP ainda não terem sido completamente elucidados, e como o mio-inositol influencia diretamente a esteroidogênese, reduzindo a produção de andrógenos no ovário, ele pode ser considerado um tratamento para melhorar a resistência à insulina em pacientes com SOP.
Referências:
[1] Miñambres I, Cuixart G, Gonçalves A, Corcoy R. Effects of inositol on glucose homeostasis: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Nutr. 2019 Jun;38(3):1146-1152. doi: 10.1016/j.clnu.2018.06.957. Epub 2018 Jun 21. PMID: 29980312.
[2] Janati S, Behmanesh MA, Najafzadehvarzi H, Kassani A, Athari N, Poormoosavi SM. Changes of Serum Level of Homocysteine and Oxidative Stress Markers by Metformin and Inositol in Infertile Women with Polycystic Ovary Syndrome: A Double Blind Randomized Clinical Trial Study. Int J Fertil Steril. 2022 Apr;16(2):102-107. doi: 10.22074/IJFS.2021.530040.1125. Epub 2022 May 8. PMID: 35639646; PMCID: PMC9108297
[3] Esmaeilzadeh S, Ghadimi R, Mashayekh-Amiri S, Delavar MA, Basirat Z. The effect of myo-inositol supplementation on the prevention of gestational diabetes in overweight pregnant women: a randomized, double-blind, controlled trial. Minerva Obstet Gynecol. 2022 Jun 8. doi: 10.23736/S2724-606X.22.05036-9. Epub ahead of print. PMID: 35686634.
