- Fatores de Risco Ambientais na Infância e na Adolescência para Esclerose Múltipla: Uma Revisão Sistemática com Meta-Análise
Vitturi BK, Cellerino M, Boccia D, Leray E, Correale J, Dobson R, van der Mei I, Fujihara K, Inglese M.
Eur J Neurol. 2025 Nov;32(11):e70398.
Link do artigo: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12560250/
Resumo
Contexto: Nosso objetivo era fornecer evidências atualizadas da literatura atual sobre fatores ambientais pediátricos associados ao risco de desenvolver esclerose múltipla (EM).
Métodos: Os artigos foram pesquisados no PubMed, SciVerse ScienceDirect e Web of Science. Incluímos todos os estudos clínicos que avaliaram a ocorrência de EM em qualquer idade em associação com a exposição a qualquer fator de risco ambiental durante a infância ou adolescência. O principal resultado foi a ocorrência de EM. A avaliação de qualidade foi realizada com a lista de verificação de avaliação crítica para estudos caso-controle. Tamanhos de efeito (OR) não ajustados agrupados foram calculados e relatados com IC de 95% a partir da meta-análise de efeitos aleatórios.
Resultados: A revisão incluiu 87 estudos realizados em 20 países. Os estudos analisaram diversos fatores de risco ambientais, incluindo infecções, vacinações, exposição ao tabaco, índice de massa corporal e outras exposições pediátricas. A infecção por EBV apresentou uma associação positiva significativa com o risco de EM (ES = 2,38, IC 95% = 1,80-3,15). A amamentação apresentou associações protetoras limitadas, e várias experiências sociais adversas, como bullying e abuso sexual, foram associadas ao aumento do risco de EM. O tabagismo ativo durante a infância/adolescência e a obesidade nesses períodos estiveram associados a maior risco de EM, enquanto o índice de massa corporal normal foi protetor. Exposições a antibióticos e químicos, assim como deficiência de vitamina D, foram associadas a um risco maior de EM. A revisão destacou uma heterogeneidade substancial e identificou viés de publicação em estudos sobre infecções e vacinações.
Conclusões: Fatores de risco ambientais para EM são importantes durante a infância e adolescência. Os primeiros 20 anos são uma janela chave para a prevenção e devem ser vistos como uma oportunidade. A interpretação dos resultados é limitada pela elevada heterogeneidade entre os estudos, pelo predomínio de desenhos observacionais, pela variabilidade na definição das exposições ambientais e pelo potencial viés de publicação identificado em alguns desfechos, portanto os achados devem ser interpretados com cautela.
Referência:
Vitturi BK, Cellerino M, Boccia D, Leray E, Correale J, Dobson R, van der Mei I, Fujihara K, Inglese M. Environmental risk factors in childhood and adolescence for multiple sclerosis: a systematic review with meta-analysis. Eur J Neurol. 2025 Nov;32(11):e70398. doi:10.1111/ene.70398.
- Uma revisão sistemática e meta-análise sobre os efeitos da interação gene-ambiente nas associações da vitamina D e exposição solar ao risco de esclerose múltipla
Merid MW, Xu L, Zhou Y, van der Mei I, Park DJ, Simpson-Yap S.
Mult Scler Relat Disord. 2025 Oct;102:106634.
Link do artigo: https://www.msard-journal.com/article/S2211-0348(25)00376-1/fulltext
Resumo
Contexto: A esclerose múltipla (EM) é uma doença neurológica complexa influenciada por fatores genéticos e ambientais, incluindo baixa vitamina D e exposição ao sol. No entanto, não está claro se esses interagem com loci genéticos. Esta revisão sistemática e meta-análise avaliaram estudos de interação gene-ambiente (GxE) sobre a vitamina D e exposição ao sol no risco de EM.
Métodos: Pesquisamos em bancos de dados relevantes, incluindo Medline, Embase, CINAHL e Web of Science desde a concepção até 8 de junho de 2024. Incluímos estudos observacionais avaliando GxE relacionados à vitamina D e/ou exposição solar com risco de EM. A exposição ambiental e genética e outros dados relevantes foram extraídos, e estatísticas aditivas de interação, incluindo interações em quatro níveis, índice de sinergia (SI), risco relativo excessivo devido à interação (RERI) e proporção atribuível devido à interação (PA), foram meta-analisadas para estudos comparáveis. Todos os estudos incluídos foram avaliados quanto à qualidade e ao risco de viés usando listas de verificação recomendadas.
Resultados: Incluímos 11 estudos (10.857 casos; 11.842 controles), dos quais três examinaram gene-vitamina D, quatro gene-sol e quatro interações gene-vitamina D e gene-sol. Os estudos utilizaram medidas variadas para avaliar o status da vitamina D, mais comumente os níveis séricos de 25(OH)D, enquanto a exposição ao sol foi baseada principalmente em dados auto-relatados. A variante HLA-DRB1×15:01 foi o genótipo mais comum avaliado. Consistentemente, os efeitos conjuntos de baixa vitamina D ou baixa exposição ao sol com a variante de risco HLA-DRB1×15:01 foram mais fortes do que qualquer fator individual. Sob critérios rigorosos de inclusão, nossa meta-análise focou na avaliação das interações aditivas entre baixa exposição solar e HLA-DRB1×15:01 com risco de EM. Observamos que portadoras de ambos os fatores de risco apresentavam um risco de EM cinco vezes maior do que aquelas que apresentavam nenhum dos dois fatores (aOR=5,17;( 95 %IC=4,39-6,17), SI=1,49, RERI=1,42, AP=0,28). Sem viés de publicação: a heterogeneidade foi moderada.
Conclusões: Uma proporção do risco de EM foi superaditiva para interações com baixo sol e HLA-DRB1×15:01, e GxE também foi evidente para genes de baixo risco de vitamina D e EM, ressaltando a importância da interação gene-ambiente na previsão de risco de EM.
Referência:
Merid MW, Xu L, Zhou Y, van der Mei I, Park DJ, Simpson-Yap S. A systematic review and meta-analysis on the effects of gene–environment interaction on the associations of vitamin D and sun exposure with multiple sclerosis risk. Mult Scler Relat Disord. 2025 Oct;102:106634. doi:10.1016/j.msard.2025.106634.