Vitamina B12: Desafio do nível sérico ideal e atualizações

A vitamina B12, também conhecida como cobalamina, desempenha papéis cruciais no organismo, incluindo a formação dos glóbulos vermelhos, a manutenção da saúde do sistema nervoso e a síntese de DNA. Sua importância é evidente em diversas condições de saúde, e a deficiência dessa vitamina pode levar a sérias consequências, como anemia megaloblástica e problemas neurológicos.¹

A vitamina B12 é essencial para o funcionamento adequado do cérebro e do sistema nervoso. Ela participa da síntese de mielina, a camada protetora dos nervos, e é necessária para a produção de neurotransmissores. Além disso, a vitamina B12 ajuda a prevenir a anemia megaloblástica, uma condição caracterizada pela produção inadequada de glóbulos vermelhos.^1-2

Existem diferentes formas de suplementação de vitamina B12 disponíveis, sendo as duas mais comuns a cianocobalamina e a metilcobalamina. A cianocobalamina é amplamente utilizada por seu custo mais acessível. No entanto, contém uma molécula de cianeto em pequenas quantidades que precisa ser desintoxicada pelo corpo, embora não seja considerada tóxica. Além disso, a cianocobalamina requer conversão em metilcobalamina ou adenosilcobalamina pelo organismo antes de ser efetivamente utilizada, o que pode ser menos eficiente em algumas pessoas. Por outro lado, a metilcobalamina é uma forma ativa de B12 pronta para ser utilizada pelo organismo. Ela é mais eficaz na passagem pela barreira hematoencefálica, tornando-a potencialmente mais benéfica para a saúde neurológica, e não contém cianeto, eliminando a necessidade de desintoxicação.³

A deficiência de vitamina B12 pode resultar de uma ingestão inadequada, má absorção devido a condições gastrointestinais ou pelo uso prolongado de certos medicamentos, como a metformina, comumente utilizada no tratamento do diabetes tipo 2. Estudos demonstram que pacientes em uso prolongado de metformina têm uma maior prevalência de deficiência de vitamina B12, ressaltando a necessidade de monitoramento regular.⁴

Os sintomas da deficiência de vitamina B12 incluem fadiga, fraqueza, constipação, perda de apetite, perda de peso e sintomas neurológicos, como dormência e formigamento nas extremidades, problemas de equilíbrio, depressão, confusão e até demência.²

A medição dos níveis séricos de vitamina B12 é fundamental para o diagnóstico e tratamento da deficiência dessa vitamina. Segundo as diretrizes da ESPEN (Sociedade Europeia de Nutrição Clínica e Metabolismo), é essencial realizar medições regulares dos níveis séricos de B12, pois os sintomas da deficiência podem levar meses ou até anos para se manifestar. Manter níveis adequados de vitamina B12 é crucial para prevenir sintomas neurológicos e hematológicos, como a anemia megaloblástica e danos neurológicos permanentes.⁵

De acordo com a ASMBS (American Society for Metabolic and Bariatric Surgery)⁶, os níveis séricos recomendados de vitamina B12 variam de 200 a 1.000 pg/mL, sendo que níveis abaixo de 200 pg/mL indicam uma deficiência clara. Em contraste, o UpToDate⁷ estabelece que o intervalo de referência para os níveis séricos de vitamina B12 em adultos é de 200 a 800 pg/mL. Além disso, a Associação Brasileira de Nutrologia (ABRAN)⁸ publicou no International Journal of Nutrology o "Consenso da Associação Brasileira de Nutrologia sobre Diagnóstico, Profilaxia e Tratamento da Deficiência de Vitamina B12". Segundo este consenso, valores séricos acima de 300 pg/mL são considerados normais, enquanto valores entre 200 e 300 pg/mL são considerados limítrofes e devem ser investigados com outros marcadores, como transcobalamina, MMA e Hcy. Valores abaixo de 200 pg/mL definem a deficiência de vitamina B12.

Para concluir, a falta de uma padronização uniforme para os níveis séricos de vitamina B12 destaca a necessidade de uma abordagem prática na gestão da deficiência dessa vitamina. A ampla faixa de normalidade e os desafios associados ao diagnóstico precoce da deficiência, diante da heterogeneidade dos sintomas e da possibilidade de exames laboratoriais normais em indivíduos com sinais e sintomas de deficiência, evidenciam ainda mais a urgência de estratégias de monitoramento mais eficazes. A recomendação geral de manter os níveis acima de 300 pg/mL oferece um padrão de segurança para prevenir deficiências e suas complicações associadas, como anemia megaloblástica e problemas neurológicos. Portanto, o monitoramento contínuo e a avaliação regular dos níveis de vitamina B12 são essenciais para uma gestão eficaz da saúde a longo prazo.

Referente ao uso diário de vitamina B12 sublingual, a ASMBS⁶ recomenda uma faixa de 350 a 500 mcg para manutenção. Para pacientes com deficiência, é recomendado o uso diário de 1000 mcg até que os níveis normais sejam atingidos, seguido pela retomada das dosagens recomendadas para manter os níveis adequados.

De acordo com o consenso Delphi⁹, o tratamento de primeira linha para a maioria dos pacientes com deficiência de vitamina B12 pode ser feito através da suplementação oral, que é eficaz e bem tolerada. A dosagem inicial recomendada é de 1.000 a 2.000 mcg diários, podendo ser ajustada conforme a resposta clínica e os níveis séricos. Para o tratamento de manutenção, pode-se optar por injeções mensais ou suplementação oral de 1.000 a 2.000 µg diários, visando garantir a normalização dos níveis de B12 e prevenir recorrências.

A ABRAN⁸ recomenda que o tratamento deve ser iniciado o mais rápido possível em pacientes com deficiência comprovada ou indicação de suplementação profilática, seguindo um esquema terapêutico individualizado. Entre as vias de administração disponíveis, a ABRAN enfatiza que a via sublingual é preferível, devido à menor incidência de complicações na administração e ao conforto do paciente, conforme evidências da literatura. Esta forma garante a absorção direta da vitamina B12 na corrente sanguínea, sendo eficaz na correção e manutenção do estado nutricional, mesmo em pacientes com problemas de absorção digestiva.

A vitamina B12 desempenha um papel vital na saúde humana, e sua deficiência pode ter consequências graves, afetando tanto a saúde física quanto mental. É essencial que os profissionais de saúde estejam atentos aos sinais de deficiência de B12, especialmente em populações de risco, e sigam as diretrizes clínicas para assegurar um tratamento adequado e preventivo. A conscientização e a educação sobre a importância da vitamina B12, bem como a escolha adequada entre as formas de suplementação disponíveis, podem ajudar a prevenir complicações associadas à sua deficiência, promovendo uma melhor qualidade de vida para todos.

Referências:

1. Mohamed M, Thio J, Thomas RS, Phillips J. Pernicious anaemia. Br Med J. 2020;369:m1319.
2. Effects of vitamin B12 and folate deficiency on brain development in children. Food Nutr Bull. 2008;29(2 Suppl).
3. Paul C, Brady DM. Comparative Bioavailability and Utilization of Particular Forms of B₁₂Supplements With Potential to Mitigate B₁₂-related Genetic Polymorphisms. Integr Med (Encinitas). 2017 Feb;16(1):42-49. PMID: 28223907; PMCID: PMC5312744.
4. Infante M, Leoni M, Caprio M, Fabbri A. Long-term metformin therapy and vitamin B12 deficiency: An association to bear in mind. World J Diabetes. 2021 Jul 15;12(7):916-931. doi: 10.4239/wjd.v12.i7.916. PMID: 34326945; PMCID: PMC8311483.
5. Berger MM, Shenkin A, Schweinlin A, et al. ESPEN micronutrient guideline. Clin Nutr. 2022;41(6):1357-1424.
6. Parrott J, Frank L, Rabena R, Craggs-Dino L, Isom KA, Greiman L. American Society for Metabolic and Bariatric Surgery Integrated Health Nutritional Guidelines for the Surgical Weight Loss Patient 2016 Update: Micronutrients. Surg Obes Relat Dis. 2017 May;13(5):727-741.
7. Laboratory test reference ranges in adults [Internet]. Waltham (MA): UpToDate; c2024 [cited 2024 Jul 1]. Available from: https://www.uptodate.com/contents/laboratory-test-reference-ranges-in-adults#H1359551861
8. Nogueira-de-Almeida, C. A., Fernandes, S. L., Soriano, E. de A., Lourenço, D. M., Zotarelli Filho, I. J., Iucif Junior, N., & Ribas Filho, D. (2023). Consensus of the Brazilian Association of Nutrology on diagnosis, prophylaxis, and treatment of vitamin B12 deficiency. International Journal of Nutrology, 16(1).
9. Obeid R, Andrès E, Češka R, et al. Diagnosis, Treatment and Long-Term Management of Vitamin B12 Deficiency in Adults: A Delphi Expert Consensus. J Clin Med. 2024;13(8):2176.