A melatonina é um hormônio pleiotrópico conhecido principalmente por seu papel regulador nos ritmos circadianos e sazonais, sono, funções da retina e sistema imunológico. Hormônio responsável pela regulação do ritmo circadiano. A melatonina é única, pois pode mediar diferentes tipos de efeitos. Esses efeitos incluem efeitos imediatos que ocorrem durante a noite e são determinados pelo padrão noturno de secreção de melatonina, efeitos prospectivos ou retardados que são tipicamente desencadeados durante a noite com consequências funcionais durante o dia, efeitos cronobióticos que dependem do efeito direto da melatonina sobre o relógio circadiano e os efeitos sazonais que dependem da duração da noite. Por exemplo, a melatonina está envolvida na regulação do sono em espécies diurnas (incluindo humanos), na transição da informação da duração da noite para os núcleos supraquiasmáticos e outros órgãos e na organização temporal e distribuição circadiana de vários processos metabólicos associados ao balanço energético e controle sazonal. de funções fotoperiódicas, como a reprodução1.2.
Os efeitos fisiológicos da melatonina incluem desintoxicação de radicais livres e ações antioxidantes, desenvolvimento e proteção óssea, reprodução e regulação cardiovascular, imunológica ou da massa corporal. Há também evidências de efeitos protetores da melatonina, especialmente no cérebro, proteção gastrointestinal, distúrbios psiquiátricos e cardiovasculares2.
Estudos publicados nos últimos 9 anos estabeleceram um papel importante para o locus MTNR1B, que codifica o receptor de melatonina MT2 (também conhecido como receptor de melatonina tipo 1B), na regulação dos níveis de glicemia de jejum (FPG) e no risco de diabetes mellitus tipo 2. T2DM). Essa descoberta gerou muito interesse nos efeitos metabólicos da melatonina, particularmente em seu papel no desenvolvimento de DM2 e obesidade. Como membro da família de receptores acoplados à proteína G (GPCR), o receptor MT2 tem alto potencial para o desenvolvimento de fármacos, como alvo para novas terapêuticas. De fato, a melatonina já é amplamente utilizada para várias indicações não metabólicas e, também está disponível sem receita médica em vários países, destacando assim a necessidade de entender melhor seus efeitos metabólicos1.
Em uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados (RCTs), realizado por Delpino FM, et al., (2021)2 escreveram que em conclusão, os resultados mostraram que a suplementação com melatonina reduziu a glicemia de jejum, hemoglobina glicada e resistência à insulina em comparação ao placebo. Ensaios clínicos randomizados de longo prazo são sugeridos para provar a segurança da melatonina.
Na revisão sistemática e meta-análise publicara por Lauritzen ES, et al., (2021)3 aferiram que com a literatura disponível, a melatonina parece ser um auxiliar de sono seguro para o metabolismo da glicose em pacientes com doenças metabólicas e em adultos saudáveis. Pode até ter efeitos benéficos no metabolismo da glicose, pois os níveis de insulina em jejum foram reduzidos nesta metanálise, mas os intervalos de confiança das metanálises são amplos, ressaltando a necessidade de mais pesquisas nesse campo.
Li Y, & Xu Z, (2021)4 realizaram uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados e em sua conclusão escreveram que a melatonina melhorou a hiperinsulinemia, resistência à insulina e sensibilidade à insulina, e os resultados são uma atualização de uma meta-análise anterior. Embora sejam necessárias mais investigações, fornecemos claramente evidências para o uso da melatonina como tratamento adjuvante para distúrbios metabólicos envolvendo resistência à insulina.
Em uma revisão sistemática e meta-análise publicada por Delpino FM, et al., (2021)5 escreveram em sua conclusão que os resultados demonstraram que a suplementação de melatonina foi responsável por reduzir significativamente o peso corporal. Mais estudos são necessários antes que a melatonina possa ser recomendada para perda de peso.
Hadi A, et al., (2019)6 realizaram uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados e aferiram que os resultados desta meta-análise apoiam o efeito geral favorável da suplementação de melatonina na regulação da pressão arterial.
Na revisão sistemática e meta-análise de RCTs, publicada por Mansoori A, et al., (2020)7 aferiram que com base nesta meta-análise, a suplementação de melatonina pode melhorar os índices hepáticos. No entanto, mais RCTs são necessários com tamanhos de amostra maiores e melhor controle de variáveis de confusão, como peso, índice de massa corporal e sexo para determinar o efeito da melatonina em pacientes com doença de ácidos graxos não alcoólicas.
Em uma revisão sistemática de evidências biológicas atuais escrita por San-Miguel B, et al., (2022)8 foi sugerido que, embora algumas limitações tenham sido encontradas em relação à variabilidade no desenho do estudo, os achados aqui resumidos mostram o papel potencial da melatonina na melhora do desenvolvimento da fibrose hepática e sua possível progressão para cirrose hepática e hepatocarcinoma.
Referências Bibliográficas
- Karamitri A, Jockers R. Melatonin in type 2 diabetes mellitus and obesity. Nat Rev Endocrinol. 2019;15(2):105-125.
- Delpino FM, Figueiredo LM, Nunes BP. Effects of melatonin supplementation on diabetes: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Clin Nutr. 2021;40(7):4595-4605.
- Lauritzen ES, Kampmann U, Smedegaard SB, Støy J. Effects of daily administration of melatonin before bedtime on fasting insulin, glucose and insulin sensitivity in healthy adults and patients with metabolic diseases. A systematic review and meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2021;95(5):691-701.
- Li Y, Xu Z. Effects of Melatonin Supplementation on Insulin Levels and Insulin Resistance: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Horm Metab Res. 2021;53(9):616-624.
- Delpino FM, Figueiredo LM. Melatonin supplementation and anthropometric indicators of obesity: A systematic review and meta-analysis. Nutrition. 2021;91-92:111399.
- Hadi A, Ghaedi E, Moradi S, Pourmasoumi M, Ghavami A, Kafeshani M. Effects of Melatonin Supplementation On Blood Pressure: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Horm Metab Res. 2019;51(3):157-164.
- Mansoori A, Salimi Z, Hosseini SA, et al. The effect of melatonin supplementation on liver indices in patients with non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Complement Ther Med. 2020;52:102398.
- San-Miguel B, Fernández-Palanca P, Mauriz JL, Tuñón MJ, González-Gallego J. Beneficial effects of melatonin on liver fibrosis: A systematic review of current biological evidence. J Cell Physiol. 2022;237(7):2740-2757.
